為幫(bang)助企業建立合(he)規的醫(yi)療器(qi)械(xie)產(chan)品生(sheng)產(chan)質量管理體系，本系列列舉了(le)(le)幾個(ge)無菌(jun)醫(yi)療器(qi)械(xie)不良事(shi)件(jian)管理的不合(he)規的典型案例(li)，并根據《醫(yi)療器(qi)械(xie)生(sheng)產(chan)質量管理規范 附錄 無菌(jun)醫(yi)療器(qi)械(xie)》等法規，對其進行了(le)(le)分析，供大家參考及自查自糾。
檢(jian)查員在(zai)某(mou)無菌手術衣生產(chan)企業檢(jian)查時發現，該企業無紡布的下料、剪(jian)裁、縫制均在(zai)非(fei)潔(jie)(jie)(jie)凈區內進(jin)(jin)行，加工完成后通過(guo)雙(shuang)層傳遞窗進(jin)(jin)入(ru)潔(jie)(jie)(jie)凈區，在(zai)潔(jie)(jie)(jie)凈區內進(jin)(jin)行包裝和(he)封口，通過(guo)雙(shuang)層傳遞窗進(jin)(jin)入(ru)非(fei)潔(jie)(jie)(jie)凈區并(bing)滅菌。
進入潔凈(jing)區前(qian)應(ying)當(dang)增(zeng)加清潔處理的過程，以(yi)保(bao)護潔凈(jing)區的環境(jing)條件，滿(man)足產品微粒物(wu)質、落絮等指標要求。
檢(jian)查(cha)員在審(shen)核某無菌醫療器械生(sheng)產企業潔凈(jing)室（區）日常管理的(de)記錄時(shi)發現：某日凈(jing)化車(che)間開啟時(shi)間為8：30，溫、濕度記錄時(shi)間為8：40，生(sheng)產過程中首(shou)檢(jian)記錄為8：35。檢(jian)查(cha)員詢問(wen)潔(jie)凈(jing)(jing)(jing)車區(qu)的(de)負(fu)責(ze)人(ren)有(you)關(guan)潔(jie)凈(jing)(jing)(jing)區(qu)停用(yong)并凈(jing)(jing)(jing)化系(xi)統停止(zhi)工(gong)作后(hou)再(zai)啟(qi)動的(de)管理要求，潔(jie)凈(jing)(jing)(jing)車間(jian)負(fu)責(ze)人(ren)介紹(shao)：一是企業放(fang)長假后潔凈區都(dou)要重新(xin)進(jin)行打掃、清(qing)潔消毒，然后對潔凈區進(jin)行全部檢(jian)測合格后才能開工；二是對于星期(qi)六、星期(qi)日停機(ji)后潔(jie)凈區也要打掃(sao)衛生(sheng)后才(cai)能開工；三是(shi)平時(shi)每個工作(zuo)日，誰先(xian)到(dao)公司(si)誰開空氣(qi)凈(jing)化系(xi)統，先(xian)到(dao)先(xian)開工，潔凈(jing)區(qu)內的員工都知(zhi)道這些要(yao)求(qiu)，沒有制定作(zuo)業文件。
從凈(jing)(jing)(jing)化(hua)(hua)車(che)(che)間日常管理的(de)記錄可(ke)以(yi)判斷(duan)，空氣凈(jing)(jing)(jing)化(hua)(hua)系統啟(qi)(qi)動后，工人(ren)直(zhi)接進入車(che)(che)間進行(xing)(xing)了(le)生(sheng)產作(zuo)(zuo)業(ye)(ye)；從潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)(jing)車(che)(che)間負責人(ren)介(jie)紹的(de)第二種(zhong)情(qing)況(kuang)可(ke)以(yi)判斷(duan)，潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)(jing)區在停用(yong)后，開(kai)工前雖然(ran)進行(xing)(xing)了(le)清潔(jie)(jie)，但清潔(jie)(jie)后在未知潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)(jing)區狀況(kuang)是否符合要(yao)求的(de)情(qing)況(kuang)下進行(xing)(xing)了(le)生(sheng)產作(zuo)(zuo)業(ye)(ye)；從潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)(jing)車(che)(che)間負責人(ren)介(jie)紹的(de)第三種(zhong)情(qing)況(kuang)，可(ke)以(yi)判斷(duan)凈(jing)(jing)(jing)化(hua)(hua)車(che)(che)間停用(yong)后、重新啟(qi)(qi)動空氣凈(jing)(jing)(jing)化(hua)(hua)系統工作(zuo)(zuo)人(ren)員(yuan)就直(zhi)接進入了(le)生(sheng)產作(zuo)(zuo)業(ye)(ye)；從潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)(jing)車(che)(che)間負責人(ren)全部介(jie)紹中，我(wo)們還初步掌握(wo)了(le)企(qi)業(ye)(ye)未對凈(jing)(jing)(jing)化(hua)(hua)車(che)(che)間停用(yong)重新啟(qi)(qi)動后的(de)要(yao)求進行(xing)(xing)驗證(zheng)和做(zuo)出規定。
檢查(cha)(cha)員在某無菌生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)(chan)企業(ye)檢查(cha)(cha)過程時，發現該(gai)企業(ye)文件規(gui)定用(yong)于產(chan)(chan)(chan)品配制的工藝(yi)用(yong)水為外購普通(tong)飲用(yong)水企業(ye)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)(chan)的瓶裝(zhuang)(zhuang)“蒸(zheng)餾水”。該(gai)企業(ye)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)(chan)規(gui)模較大，企業(ye)自身(shen)未配備(bei)蒸(zheng)餾水制水設(she)備(bei)，潔凈(jing)室生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)(chan)現場(chang)直接使用(yong)瓶裝(zhuang)(zhuang)蒸(zheng)餾水連接生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)(chan)設(she)備(bei)。檢查員要求企(qi)業(ye)(ye)提(ti)(ti)供(gong)(gong)工(gong)(gong)藝用(yong)水(shui)(shui)(shui)的管理文件，該(gai)企(qi)業(ye)(ye)僅提(ti)(ti)供(gong)(gong)了供(gong)(gong)應商檢測(ce)報(bao)告(gao)以及(ji)(ji)企(qi)業(ye)(ye)依據GB5749-2006《生活飲用(yong)水(shui)(shui)(shui)衛生標(biao)(biao)準》檢測(ce)的工(gong)(gong)藝用(yong)水(shui)(shui)(shui)檢測(ce)報(bao)告(gao)，不能提(ti)(ti)供(gong)(gong)工(gong)(gong)藝用(yong)水(shui)(shui)(shui)驗證報(bao)告(gao)、供(gong)(gong)應商審(shen)核報(bao)告(gao)以及(ji)(ji)“蒸餾(liu)水(shui)(shui)(shui)”質量(liang)標(biao)(biao)準。蒸餾水(shui)不(bu)是《醫療器械工藝用水(shui)質(zhi)(zhi)量管理指南(nan)》中明確的(de)工藝用水(shui)種類；企(qi)業(ye)生產(chan)規模較大，用水(shui)量大，直接(jie)將瓶裝(zhuang)(zhuang)水(shui)放入潔凈(jing)車(che)間，接(jie)入生產(chan)設(she)備(bei)，而(er)不(bu)配(pei)備(bei)制水(shui)設(she)備(bei)、不(bu)使用管道輸送，對生產(chan)環境和(he)產(chan)品質(zhi)(zhi)量控(kong)制均帶來不(bu)利影響(xiang)；企(qi)業(ye)沒有提供瓶裝(zhuang)(zhuang)蒸餾水(shui)的(de)驗(yan)(yan)證報告，其水(shui)質(zhi)(zhi)要求(qiu)、瓶裝(zhuang)(zhuang)形式、運輸形式均未經驗(yan)(yan)證，也(ye)未對瓶裝(zhuang)(zhuang)蒸餾水(shui)供應商進行審核，自身也(ye)不(bu)具備(bei)瓶裝(zhuang)(zhuang)蒸餾水(shui)的(de)檢(jian)測能(neng)力，不(bu)能(neng)確認其采購的(de)瓶裝(zhuang)(zhuang)蒸餾水(shui)是否滿足產品質(zhi)量要求。
檢查員在對某(mou)無菌(jun)醫(yi)療(liao)器械生產企(qi)(qi)業進(jin)行現場檢查時發現，該企(qi)(qi)業的無菌(jun)一次性醫(yi)療(liao)器械沖(chong)洗管路(lu)、沖(chong)洗袋、腹(fu)膜透析(xi)外接(jie)管存在：1、沖洗袋等(deng)封(feng)(feng)(feng)口(kou)參數(shu)工藝文件中僅有(you)封(feng)(feng)(feng)口(kou)溫度(du)，未查見封(feng)(feng)(feng)口(kou)速(su)度(du)要求(qiu)；2、封(feng)(feng)口驗證報告(gao)中企業(ye)驗證封(feng)(feng)口機(ji)速(su)(su)(su)(su)度(du)為(wei)(wei)“低(di)速(su)(su)(su)(su)”“中速(su)(su)(su)(su)”“高速(su)(su)(su)(su)”三檔，但實際封(feng)(feng)口機(ji)調速(su)(su)(su)(su)旋(xuan)鈕刻度(du)檔位顯示為(wei)(wei)八(ba)檔，企業(ye)未能(neng)提供證明(ming)資料，證明(ming)驗證的(de)三檔與(yu)封(feng)(feng)口機(ji)的(de)八(ba)檔對應關系，且(qie)封(feng)(feng)口驗證報告(gao)中未見封(feng)(feng)口撕(si)裂強度(du)、包裝完整(zheng)性等測試數據；3、未能提供沖洗袋導(dao)管擠出參數驗證(zheng)報告；4、部(bu)件清(qing)洗(xi)(xi)驗證報告中清(qing)洗(xi)(xi)后效果(guo)(guo)僅以外觀判定清(qing)洗(xi)(xi)效果(guo)(guo)，未見產品微(wei)生物負載等定量指標的描述(shu)；5、腹膜引流(liu)袋中(zhong)導管擠出速(su)度工藝(yi)文(wen)件中(zhong)為50轉(zhuan)／分(fen)(fen)(fen)鐘(zhong)(zhong)(zhong)±10轉(zhuan)／分(fen)(fen)(fen)鐘(zhong)(zhong)(zhong)，作業指導書中(zhong)為45轉(zhuan)／分(fen)(fen)(fen)鐘(zhong)(zhong)(zhong)±10轉(zhuan)／分(fen)(fen)(fen)鐘(zhong)(zhong)(zhong)，兩者不一致；6、覆膜引流(liu)袋導(dao)管(guan)擠出(chu)工藝文件中導(dao)管(guan)擠出(chu)內徑為4.5毫米(mi)±0.1毫米(mi)，對應圖紙中內徑為4毫米(mi)，兩(liang)者不(bu)一致等。上述缺(que)陷不符合《醫療器(qi)械生產質量管理規范》第(di)八章生產管理的第(di)四(si)十六條，企業應當編制生產工藝(yi)規程、作業指導書等，明確(que)(que)關(guan)鍵工序和(he)特殊(shu)(shu)過(guo)程；第(di)四(si)十九條，企業應當對生產的特殊(shu)(shu)過(guo)程進(jin)行確(que)(que)認(ren)，并保存記錄，包括(kuo)確(que)(que)認(ren)方(fang)案、確(que)(que)認(ren)方(fang)法、操作人員、結果評(ping)價(jia)、再確(que)(que)認(ren)等內容(rong)。對(dui)于無菌醫療器(qi)械來說，包裝(zhuang)封(feng)(feng)口(kou)是(shi)一(yi)(yi)(yi)個特殊(shu)工(gong)(gong)序(xu)，也(ye)是(shi)決定產品安全性的重要工(gong)(gong)序(xu)之(zhi)一(yi)(yi)(yi)，還(huan)是(shi)無菌產品普遍存在的工(gong)(gong)序(xu)之(zhi)一(yi)(yi)(yi)。包裝(zhuang)封(feng)(feng)口(kou)不好直接影(ying)響(xiang)產品對(dui)外界污染、微生物的屏蔽(bi)作(zuo)用。其中一(yi)(yi)(yi)般封(feng)(feng)口(kou)機主要控制參數(shu)為封(feng)(feng)口(kou)溫度(du)和封(feng)(feng)口(kou)時間的結合（特殊(shu)情況除外），所以工(gong)(gong)藝文件(jian)中無封(feng)(feng)口(kou)速度(du)將(jiang)影(ying)響(xiang)實(shi)際操(cao)作(zuo)。封口工(gong)藝參(can)數、驗證報告和實(shi)際封口機(ji)的(de)情況應(ying)對(dui)應(ying)起來，保持一致(zhi)，否則無法操(cao)作，存(cun)在風險。
擠出(chu)工序(xu)(xu)也為特殊工序(xu)(xu)之一(yi)(yi)，一(yi)(yi)般通過驗證的(de)擠出(chu)參數控制擠出(chu)的(de)產(chan)品質量。參數未經(jing)驗證存在生(sheng)產(chan)風險。無(wu)菌醫療器(qi)械(xie)的末道清洗(xi)是控制產品(pin)質量的重要(yao)環節之一。末道清洗(xi)對最終產品(pin)在(zai)滅(mie)菌前減(jian)少(shao)污染程度、減(jian)少(shao)熱(re)原等有重要(yao)影(ying)響，故合理設定(ding)清洗(xi)有效性結果判定(ding)依據非常重要(yao)。工藝(yi)文件(jian)和現(xian)場作業指導書應保持(chi)一致，否(fou)則無法(fa)指導現(xian)場生產(chan)。
檢(jian)查員在某無菌生產企業(ye)現(xian)場檢(jian)查時(shi)發(fa)現(xian)，該企業(ye)潔(jie)凈(jing)(jing)車(che)間(jian)(jian)中僅(jin)清(qing)(qing)洗(xi)間(jian)(jian)、器具洗(xi)滌間(jian)(jian)通入了純(chun)化(hua)水輸(shu)送管(guan)(guan)路(lu)，潔(jie)具間(jian)(jian)工藝(yi)用水點未通入純(chun)化(hua)水輸(shu)送管(guan)(guan)路(lu)，生產車(che)間(jian)(jian)的(de)(de)拉管(guan)(guan)機的(de)(de)冷卻(que)及潔(jie)凈(jing)(jing)服的(de)(de)清(qing)(qing)洗(xi)均(jun)采用飲用水。查看質量(liang)管(guan)(guan)理體(ti)系文件，發(fa)現(xian)生產用拉管(guan)(guan)機冷卻(que)水及潔(jie)凈(jing)(jing)服清(qing)(qing)洗(xi)用水應使用純(chun)化(hua)水。企業(ye)未根(gen)據產品(pin)質量(liang)和(he)生產工(gong)藝(yi)來確定所需工(gong)藝(yi)用水的種(zhong)類和(he)用量(liang)，在生產過(guo)程中因(yin)產水量(liang)與實際用量(liang)不(bu)相(xiang)適應，擅自改為飲用水，未對變更工(gong)藝(yi)用水是(shi)否會造成產品(pin)污染進行(xing)驗(yan)證，不(bu)能確保產品(pin)質量(liang)安全。
檢(jian)查(cha)員(yuan)到某(mou)無菌高分子(zi)材料生(sheng)產企業現(xian)(xian)場檢(jian)查(cha)時(shi)，發現(xian)(xian)該企業的不(bu)合格(ge)品記錄顯示，大部分不(bu)合格(ge)品的問題是(shi)中間品注塑件表面出現(xian)(xian)黑點。檢(jian)查(cha)員(yuan)針(zhen)對這一情況，在生(sheng)產現(xian)(xian)場查(cha)看了料筒(tong)內部情況，發現(xian)(xian)料筒(tong)內壁及螺(luo)(luo)桿上(shang)黏結燒焦物(wu)，且料筒(tong)、螺(luo)(luo)桿表面不(bu)光滑(hua)。該料(liao)筒與(yu)物料(liao)直接接觸(chu)，注塑物料(liao)易(yi)黏結在料(liao)筒表(biao)(biao)面，由于企業(ye)大(da)批量連續生產，難(nan)以及時清(qing)理(li)，導(dao)致出現黑(hei)點。該企業(ye)未(wei)對工藝設備進行驗證，沒(mei)(mei)有(you)配(pei)置(zhi)表(biao)(biao)面光(guang)潔、平整且不與(yu)物料(liao)粘連的注塑機料(liao)筒，也沒(mei)(mei)有(you)建立合理(li)的注塑機清(qing)理(li)操作規范，不能確保產品質(zhi)量安(an)全。
檢查員(yuan)在某一次(ci)性使用無菌(jun)注(zhu)射器(qi)(qi)的生產(chan)企業生產(chan)車間(jian)檢查時發現(xian)(xian)，加工注(zhu)射器(qi)(qi)外(wai)套的有2臺相同品(pin)牌和(he)型號的注(zhu)塑(su)機。這(zhe)些設備的使用記錄中除使用時間(jian)和(he)操(cao)作人(ren)員(yuan)外(wai)，僅記錄為“運轉正常”；現(xian)(xian)場抽取幾只注(zhu)射器(qi)(qi)外(wai)套，詢問注(zhu)塑(su)機操(cao)作人(ren)員(yuan)能否(fou)識(shi)別(bie)它們分別(bie)是(shi)(shi)哪臺注(zhu)塑(su)機在什么時間(jian)生產(chan)的，但操(cao)作人(ren)員(yuan)回答是(shi)(shi)“不能識(shi)別(bie)”。
生產設備(bei)應當有唯一(yi)性的(de)標識，以對相(xiang)同名稱、品(pin)牌和型號的(de)設備(bei)進(jin)行區分，并(bing)且每一(yi)臺設備(bei)的(de)使用記錄不僅應當包括其(qi)運(yun)行狀況(kuang)，還應包括所加工的(de)零(ling)件的(de)相(xiang)關信息。這樣(yang)一旦(dan)發現醫(yi)療器(qi)械(xie)的(de)質(zhi)量問題，就能(neng)夠追(zhui)溯到(dao)是具體生產設備(bei)(bei)、生產時間(jian)、操作人(ren)員(yuan)，及(ji)相(xiang)關(guan)設備(bei)(bei)生產的(de)的(de)其他產品(pin)的(de)流向，即組裝(zhuang)到(dao)哪一個批號的(de)產品(pin)上，保證全(quan)過程可(ke)追(zhui)溯，從而(er)有針對(dui)性地(di)對(dui)這批醫(yi)療器(qi)械(xie)的(de)相(xiang)關(guan)質(zhi)量項目的(de)性能(neng)指標進行重新全(quan)面(mian)檢驗(yan)或核查。
